ldquo天气这么热,我咋没出汗r



M

少汗型外胚层发育不良症

“天气这么热，我咋没出汗”

——这不是凡尔赛！

有这样一群人，他们的汗腺似乎天生懒惰，一直在逃避自己排汗散热的义务，因此经常会出现高热，甚至危及生命，这就使得他们极其依赖物理降温，比如空调，也因此被形象的称为“空调人”，他们就是少汗型外胚层发育不良患者。

PGT-M

疾病介绍

少汗型外胚层发育不良症（hypohidroticectodermaldysplasia，HED）是一种罕见的临床和先天异质性疾病，累及外胚层来源的多种组织器官，是外胚层发育不良（Ectodermaldysplasia，ED）中最为常见的一种类型，发病率约为1/[1]。

HED的遗传方式有3种：X连锁隐性遗传、常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传。其中X连锁隐性遗传占绝大部分，比例达95%。X-连锁少汗型外胚层发育不良（X-linkedhypohidroticectodermaldysplasia，XHED）会严重影响患者健康，该病早期病死率为30%[2]，患儿常因感染、发热而死亡，余者也有50%在儿童期遭受严重症状的困扰，部分存活至成年者由于无法通过治疗改善临床症状，导致生活质量降低，但成年后预期寿命无明显影响。

PGT-M

致病基因简介

EDA基因是X?连锁少汗型外胚层发育不良的主要致病基因[1]，其上任何一个功能域突变均可导致XHED发生[3]。该基因定位于Xq12-13.1，全长bp，包含12个外显子，其中8个外显子编码含有个氨基酸的EDA蛋白。EDA蛋白是一种Ⅱ型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子相关配体超家族成员，具有1个大的细胞外结构域、1个单一跨膜结构域和1个短小的细胞内结构域，其胞外区含胶原结构域（Gly-X-Y）19和肿瘤坏死因子结构域。EDA基因发生突变将会影响EDA蛋白与其受体的特异性结合，导致正常外胚层上皮细胞信号通路中断，对皮肤及其附属物的正常发育产生严重影响[4]

PGT-M

临床表现

HED典型的临床表现为汗腺分泌少、毛发稀疏或全秃、少牙或牙形态异常等三联征，但有较大的异质性[5]。XHED因为是X连锁隐性遗传，男性患者临床表型重且多样，女性杂合子为致病基因携带者，通常无明显表型或表型较轻微[6]。

皮肤及其附属物：皮肤干燥皱纹多，面部易患丘疹，眶周皱纹形成伴有色素沉着；毛发干枯、稀少甚至缺如；汗腺、皮脂腺发育不良甚至缺如；指/趾甲发育不良（钙化不良、不完整或缺失），掌跖过度角化。

牙齿：先天性多数牙缺失（6颗及6颗以上），缺牙区牙槽嵴常常发育不良，表现为低平、尖锐，余留牙的牙体形态异常，多表现为雏形牙；唾液腺可同样由于发育不良致唾液减少、黏膜干燥。

颅面部：低鼻梁（鞍状鼻），小鼻，前额突出，嘴唇厚，面型苍老。

HED还可伴有其他临床体征,如神经瘤、火胶棉粘膜（鱼鳞状皮肤、表皮剥脱等）、眼葡萄膜炎、横纹肌肉瘤、急性膜性气管支气管炎、骨发育不良等。

PGT-M

诊断与治疗

通常情况下，HED可根据病史和典型的临床体征来进行诊断。此外，碘淀粉试验是HED十分有效的诊断方法；而分子诊断是寻找致病基因的唯一方法。及早诊断HED，可对患者采取相应措施，防止高热发作，减少并发症，降低死亡率。

该病尚无有效治疗方法，通过分子诊断快速定位致病基因，可以为患者遗传咨询以及对其子代进行早期干预提供重要依据。此外，应用胚胎植入前遗传学诊断技术及准确的产前诊断，是预防和减少HED患儿出生的有效措施。

PGT-M

案例分享

小如（化名），31岁，曾生育外胚层发育不良患儿，其哥哥为HED确诊患者，本人及丈夫临床表型均正常。夫妻双方希望借助PGT-M技术阻断致病基因在家族中的传递，避免再次生育患儿。

01

遗传咨询

先证者：ChrX:EX1:c.TG,p.Leu53ArgHemi

女方：ChrX:EX1:c.TG,p.Leu53ArgHet

男方：未见异常

02

相关信息

变异相关信息：

先证者EDA基因c.TG半合子突变，导致氨基酸发生改变（p.Leu53Arg），根据ACMG指南该变异为疑似致病性变异。EDA基因是X-连锁少汗型外胚层发育不良症（OMIMID：）的致病基因，呈X-连锁隐性遗传。为避免妊娠遗传病患儿而流产或引产给男女双方带来痛苦，通过充分的知情同意后，夫妇双方选择以避免后代患有XHED为目的的PGT-M检测。

PGT-M

疾病介绍

01

检测样本

检测先证者、男女双方、胚胎3个。

02

PGT-M检测结果

注：M0表示女方风险染色体，M1表示女方正常染色体；F1表示男方正常染色体。

03

结果说明

检测结果提示，胚胎2未遗传女方的风险染色体且染色体拷贝数无异常，建议优先考虑。

04

临床结局

最终PGT-M夫妇选择移植胚胎2，正常妊娠，后续结果正在随访中。

05

单体型结果图示：

注：由于篇幅限制，只选取20个SNP位点做结果展示，想查询全部信息，请咨询嘉宝仁和工作人员。

-END-

嘉宝仁和是一家致力于生殖遗传妇幼领域的一体化平台服务公司，为辅助生殖基因检测的先行者与领导者。嘉宝仁和始终坚持以客户为先、检测服务需解决临床需求的准则，引领企业和行业的发展。在临床应用方面，嘉宝仁和的品牌项目胚胎植入前遗传学检测(PGT)覆盖了中国大陆地区80%以上经国家批准开展PGD的生殖医学中心，同时辅助生殖信息化管理系统与相关器械耗材也覆盖了全国超过家辅助生殖中心。嘉宝仁和依托深厚的临床应用积淀，参与了多项行业标准的制定工作并提供了有力的数据支撑。年获批博士后流动站和院士工作站,聚焦能量全力促进新兴的基因检测技术标准化、合规化的临床医疗应用，使基因检测技术真正造福于每一个需要它的人们，让每个生命都趋于完美。

请


转载请注明：http://www.kmvbc.com/fyyczz/15109.html