无创产前筛检并非人人适宜它会让堕胎率上

导读：无创产前筛检是当前优生领域最热门的技术之一，它在染色体非整倍体疾病检测方面有极大的愉悦性，然而这并不代表它的发展一帆风顺，质疑声一直存在。

无创产前筛检并非人人适宜它会让堕胎率上升吗？ 　　

　　越来越多的人开始接触到无创产前筛检这个概念，但不少人其实对无创产前筛检发展到何阶段、检验的项目是什么、适合哪些人检测等问题并不甚了了，因此我们今日对这些问题做一个详细盘点，顺便回答业内部分人的疑惑：无创产前筛检会不会让堕胎率上升？ 　　 　　什么是无创产前筛检？ 　　 　　无创产前筛检又称为无创产前DNA检测、无创胎儿染色体非整倍体检测等，是指采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病，目前评估的疾病种类主要包括染色体非整倍体疾病及单基因遗传病。 　　 　　无创产前筛检的发展 　　 　　年首次报道发现母体外周血中存在胎儿细胞，经过几十年研究发现其含量极低且存在时间较长，这些特点使其在产前诊断领域的应用受到较大的限制。 　　 　　年香港中文大学卢煜明(DennisLo)教授发现母体外周血浆中存在游离胎儿DNA，随孕周增加稳定存在，且随孕妇分娩快速消失，可以作为非创伤性产前诊断的理想材料。 　　 　　年，周代星博士，香港中文大学DennisLo教授，以及现任美国约翰霍普金斯教授的高远博士，开始合作研究非侵入性的产前遗传学检测技术，首先于21号染色体三体综合征（即唐氏综合征）取得突破。 　　 　　年，周代星博士，高扬博士等率领探索针对唐氏综合征的无创DNA产前检测的临床应用，同时继续追求创新研发，实现了在唐氏综合征基础上对胎儿的爱德华综合征（T18）、帕陶氏综合征(T13)染色体疾病的产前检测。 　　 　　华大基因NIFTY是通过医疗技术的论证进入临床的。在年的9月1日，获得广东省卫生厅的批复，随后在年4月份获得天津市的批复，随后无创产前基因检测技术迎来了快速地发展期，但是基因检测机构参差不齐，所以在年2月份，国家卫计委和国家食药总局联合发文，叫停了无创产前基因检测技术。 　　 　　年6月30日，国家食药总局第一个批复了华大基因的无创产前基因检测产品，随后，年11月份，达安基因；年2月份博奥生物；年3月份贝瑞和康；年8月份华因康都获得了类似的高通量测序的产品。 　　 　　年1月国家卫计委公布了第一批无创产前筛查临床试点机构名单，将无创产前基因检测作为首个放开的基因检测项目。 　　 　　无创产前筛检的检测项目有哪些？ 　　 　　目前国内NIPT主要检测常见的三大染色体疾病：唐氏综合征（T21染色体异常），爱德华氏综合征（T18染色体异常）和帕陶氏综合征（T13染色体异常）。 　　 　　1、染色体非整倍体疾病 　　 　　根据国家卫计委年公布的数据显示，目前我国出生缺陷发生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷数约90万例。研究表明21、18、13-三体综合症及X、Y染色体非整倍体占新生儿染色体数目异常的95%，对于这类疾病尚无有效的治疗方法，只能广泛开展产前筛查与产前诊断，及时诊断胎儿异常，适时终止妊娠，降低出生缺陷。 　　 　　（1）唐氏（Down）综合征（T21染色体异常） 　　 　　唐氏（Down）综合征又称21三体综合征，是一种最常见的染色体数目异常，在活产新生儿中发病率约为1/~1/，患者核型可分为单纯三体型、易位型及嵌合型，绝大多数患者为单纯三体型。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。 　　 　　（2）爱德华氏（Edward）综合征（T18染色体异常） 　　 　　爱德华氏（Edward）综合征又称18三体综合征，是发生率仅次于唐氏综合征的染色体异常疾病，临床表现为严重的神经系统发育障碍、面部畸形、生长迟缓、骨骼异常、心脏和肾脏畸形等，存在严重的智力低下和多种缺陷，新生儿发生率约为1/。 　　 　　（3）帕陶氏（Patau）综合征（T13染色体异常） 　　 　　帕陶氏（Patau）综合征又称13三体综合征，是常见染色体异常疾病之一，常引起胎儿严重的多发结构畸形，包括颅脑、颜面部及心脏畸形等，同时存在严重的智力发育障碍，新生儿中发病率约为1/2，女性明显多于男性。 　　 　　（4）特纳（Turner）综合征（45，X） 　　 　　特纳（Turner）综合征又称先天性卵巢发育不全，是一种先天性染色体异常所致的疾病，由于父体或母体在减数分裂过程中发生变异，使一方带X染色体的生殖细胞与另一方不带性染色体或畸变的X染色体的生殖细胞结合而发病，临床特点为身矮、生殖器和第二性征不发育及躯体发育异常，发生率为新生儿的10.7/10万或女婴的22.2/10万。 　　 　　（5）克兰费尔特（Klinefelter）综合征（47，XXY） 　　 　　克兰费尔特（Klinefelter）综合征又称先天性曲细景精管发育不全综合征，是一种较为常见的性染色体畸变遗传病，是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体发生不分离现象所致，患者性染色体为47，XXY，即比正常男性多了1条X染色体，临床表现为患者有类无睾身材、男性乳房发育、小睾丸、无精子及尿中促性腺激素增高等。 　　 　　2、单基因遗传疾病 　　 　　单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，有多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁，在我国，地中海贫血、杜氏肌营养不良症、甲型血友病和先天性软骨发育不全是常见的单基因遗传病。 　　 　　（1）地中海贫血 　　 　　地中海贫血（简称地贫）是我国南方各省最常见、危害最大的遗传病，人群发生率高达10%以上，以广东、广西为主。地中海贫血分为α型、β型、δβ型和δ型4种，其中以β和α地中海贫血较为常见。本病的发生是由于血红蛋白分子中的珠蛋白肽链结构异常或合成速率异常，造成肽链不平衡而产生以溶血性贫血为主的症状群。通过不同的基因诊断方法已能对16种常见β地贫基因和6种常见α地贫基因进行诊断，即能对占我国人群90％以上的地贫基因作出诊断。 　　 　　（2）杜氏肌营养不良症 　　 　　杜氏肌营养不良症是由于肌营养不良蛋白基因缺陷而导致的一种X染色体隐形遗传疾病，通常男性发病，女性多为杂合子携带者，发病率约为活产男婴的1/。该病是一种致死性神经肌肉性疾病，患者常于3~5岁发病，预后差，目前尚无有效治疗方法，因此进行产前诊断和遗传咨询是防止患儿出生最重要的措施。 　　 　　（3）甲型血友病 　　 　　甲型血友病是由于凝血因子VIII的遗传缺陷或缺乏导致凝血活酶生成障碍的一种常见X染色体隐形遗传疾病，约占先天性出血性疾病的85%，该病主要是女性传递，男性发病，多见隔代遗传，男性患病率约为1/，约60%患者有遗传病家族史。 　　 　　（4）先天性软骨发育不全 　　 　　先天性软骨发育不全是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，是一种以短肢、躯干相对正常和巨头为特征的常染色体显性遗传性侏儒，常合并有其它遗传性疾病或出现肌肉骨骼系统其他畸形以及呼吸、神经系统的严重并发症，在我国的发生率为18/。

无创产前检测

　　哪些人不适合进行无创产前检测？ 　　 　　拥有健康聪明的宝宝是每个家庭的梦想，无创产前筛查能通过简便、可行和较少创伤的筛查方法，从孕妇群体中筛查出可能生育某些先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高危人群，以便进一步明确诊断。 　　 　　虽然这种新技术的检测准确率高达98%，且具有简便、快捷、无创的特点，但它并非适用于所有人群。这种技术是用来筛查唐氏儿的检测手段，但并不能筛查出所有遗传疾病。此外，对于有染色体异常胎儿分娩史、夫妇一方有明确染色体异常的孕妇，一年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗的孕妇，还有各种基因病的高风险人群，不建议接受这种检测。 　　 　　此外，肥胖孕妇外周血中的胎儿浓度通常较低，因此ACMG建议肥胖孕妇直接使用传统筛查方法，而不是NIPS。 　　 　　无创产前基因检测技术未来发展趋势 　　 　　目前，提供市场化NIPT服务的公司主要有：美国的Sequenom，Natera，Verinata，Ariosa，欧洲的LifeCodexx以及中国的华大医学，贝瑞和康。随着研究的深入，无创检测的条件和范围有望不断扩大，延伸至包括微缺失/重复综合征和常见的孟德尔遗传病等。 　　 　　无创产前技术未来发展趋势包括检测平台的多样化，尤其是国产平台的推出，检测范围的拓展，尤其是从高风险孕妇拓展到普通孕妇，从单胎孕妇拓展到双胎甚至是多胎孕妇。从染色体水平拓展到微缺失、微重复甚至是单基因病水平，未来的检测周期会大幅度缩短，检测的孕周也大幅度地提前。 　　 　　随着国产化测序仪的陆续推出，未来这项检测技术还会得到进一步地提升，检测的结果会更加精准，操作会更加简便，检测周期会更加快速。那么检测的通量也会灵活多样，最重要的是检测成本会出现大幅度下降。未来的合作模式也会从目前主要的委托检测变成与医疗机构共建联合实验室。 　　 　　对无创产前检测的质疑声 　　 　　无创产前检测（NIPT）正变得越来越流行，高危甚至一般风险的孕妇都会采用这种检测，同时，由于利润的驱动和技术的发展，一些公司正在扩展筛查检测。那么这种检测方法收获的是一面倒的表扬声吗？显然，任何技术的发展都有争议，无创产前筛检也不例外。 　　 　　1、赚钱还是进步？ 　　 　　根据麻省理工学院《技术评论》上的一篇报道，一些医生和遗传咨询师在质疑这种检测是否能让患者受益。这篇文章特别聚焦了Sequenom推出的MaterniTGenomeNIPT。除了21、18和13三体，这种检测也开始检查胎儿23组染色体中一些比较小的缺失和错误，它们可能会引起严重的出生缺陷。Sequenom称，这种检测是目前唯一一种分析胎儿每条染色体的产前血液检测。 　　 　　文章指出，MaterniTGenome检测会告知医生“任何大于7Mb的缺失、重复或易位的DNA，大约是染色体大小的1/20”。Sequenom表示，它目前正在向专家推广这种美元的扩展检测，之前的检测是2美元。他们预计这种扩展检测将成为标准，而大部分的费用将由保险公司承担。 　　 　　无创产前检测作为基因检测领域商业化最成熟的板块，成本也随着技术更新及使用普及不断下降，市场的增长潜力有限。然而包括Sequenom在内的中游无创产前检测服务商纷纷将目光瞄准了针对中危产妇的筛查项目，认为这是未来的一大新的增长点，让不少人开始质疑检测项目的扩大化究竟是赚钱还是进步？毕竟保险现阶段不报销中危人群的筛查费用，而筛查在美国的资费价格为1美金到美金左右。 　　 　　2、会让堕胎率上升？ 　　 　　今年3月，美国印第安纳州通过了一项法律，禁止因胎儿遗传异常而堕胎。这些法案的支持者以无创产前检测的普及为证据，说明越来越多的妇女选择堕胎，以避免带有遗传缺陷的孩子。 　　 　　杜克大学全球健康研究所的助理教授SubhashiniChandrasekharan表示：“我们能在产前检测更多的遗传异常，因此，更多的人将选择终止妊娠，这是我的顾虑。”Chandrasekharan正在研究基因检测的伦理、法律和社会问题，包括NIPS。 　　 　　由于NIPS的出现只有五年，目前还没有数据来说明它对流产的影响。不过，研究人员试图通过估算患有唐氏综合征的个体数量，来确定胎儿唐氏综合征的产前诊断是否影响妊娠终止。 　　 　　编辑点评：从当前的趋势来看，虽然无创产前检测的市场空间足够，但最保守的意见是受检者利用该技术进行染色体非整倍体疾病检测，其他疾病或许应等技术进一步成熟之后再展开。特别要提醒大家的是，无创产前筛检并不适合所有的人，其结果也并不是百分百准确，所以如果你对结果持有异议之时，最好可以进行常规检测。对于不少人担心的堕胎率上升问题确实是一个隐忧，我们并不排除有人在检测结果有异时会选择堕胎，但更正确的选择或许是家长在提前得知检测结果后，在孩子出生前寻求认知、社交和行为的干预服务。

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