新基因OMIM更新CNP

推送日期：/11/05

OMIM号：

疾病：髓鞘发育不良性脑白质营养不良20型(Leukodystrophy,hypomyelinating,20；HLD20)

基因：CNP

临床表型

生长

全面发育迟缓

头颈

头：进行性小头畸形

面部：面容粗糙

眼：上睑下垂

颈：斜颈

腹部

胃肠道：喂养困难、便秘

骨骼

脊柱：脊椎侧弯

皮肤指甲头发

头发：多毛症

神经系统

中枢神经系统：早期发育正常、发育倒退、发育技能丧失、肌张力障碍、行走能力丧失、语言能力丧失、痉挛性四肢瘫痪、反射亢进、足底伸肌反应、癫痫发作(部分患者)、脑影像可见髓鞘化低白质营养不良、脑室扩大、皮质下和脑室周围白质异常、胼胝体薄、轻度小脑萎缩

其他

发病年龄为12-18个月、早期发育正常、进行性障碍、儿童期死亡

髓鞘发育不良性脑白质营养不良20型(HLD20)是一种常染色体隐性遗传性神经退行性疾病，由17q21染色体CNP基因()的纯合突变引起，其特征是早期发育正常，在12-16个月丧失多项获得性技能。患者表现出运动、语言和认知技能丧失，全面发育迟缓伴小头畸形。伴随病情进展会出现进食困难和痉挛性四肢瘫痪，部分患者会存在癫痫发作。脑成像提示皮质下白质异常、胼胝体薄、提示髓鞘缺损。患者通常在儿童时期死亡(Al-Abdi等，)。

临

床

案

例

Al-Abdi等()报道了一名患有神经退行性疾病的5岁男性患儿(15DG)，其父母为阿曼人，近亲结婚。患者早期发育正常，直到16个月大时，表现出易怒儿童、运动障碍、语言能力丧失，以及吞咽、进食问题和便秘。3岁时的体格检查提示患者存在易怒、运动异常、全面发育迟缓伴随进行性小头畸形、轻度畸形，包括上睑下垂、多毛症、面容粗糙。患者全身性张力升高伴肌腱反射活跃，足底伸肌反应，并逐步进展为痉挛性四肢瘫伴斜颈和弓背伴脊柱侧凸，头围-3SD，脑影像学表现为脑深部及脑室周围白质异常，T2信号高，并且累及到皮质下白质，脑白质体积减少、胼胝体变薄、轻度小脑萎缩。磁共振波谱显示NAA峰减少、胆碱增加，患者5岁时死于吸入性肺炎。家族史提示有2个同样患病的哥哥，已经在童年时去世，他们早期发育正常，约在12个月大的时发育倒退，其中一个哥哥存在癫痫发作症状，另一位脑成像提示白质信号异常，脑室增大。

分

子

遗

传

Al-Abdi等()通过autozygositymapping及全外显子测序结合检测在一名患有HLD20的男性患儿身上发现CNP基因纯合错义突变(S82L;.)，并经Sanger测序证实。患者成纤维细胞表现出细胞骨架组织缺陷和F肌动蛋白结构异常。作者指出，CNP编码髓鞘的主要成分，并在中枢神经系统形成髓鞘的少树突细胞中表达。

动

物

模

型

少突胶质细胞的轴突髓鞘化使神经冲动在中枢神经系统中快速传播。Lappe-Siefke等()认为Cnp1对轴突存活所必须的，但对髓鞘组装却无关紧要。在缺乏胶质环核苷酸磷酸二酯酶的情况下，小鼠发生了整个大脑的轴突肿胀和神经退行性变，导致脑积水和过早死亡。但与之前研究的髓磷脂突变体相比，这些小鼠髓磷脂的超微结构、周期性和物理稳定性没有改变。因此可以通过遗传手段将胶质细胞支持轴突的完整性的这一主要功能与维持致密髓鞘的功能完全分离。少突胶质细胞功能障碍如多发性硬化症，足以引起继发性轴突缺失。

参考文献

[1]Al-AbdiLama,AlMurshediFathiya,ElmanzalawyAlaaetal.CNPdeficiencycausesseverehypomyelinatingleukodystrophyinhumans.[J].HumGenet,,:-.

[2]Lappe-SiefkeCorinna,GoebbelsSandra,GravelMicheletal.DisruptionofCnp1uncouplesoligodendroglialfunctionsinaxonalsupportandmyelination.[J].NatGenet,,33:-74.

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