病例分享14个月女婴性发育异常n

作者：茅江峰等

医院内分泌科

摘自《基础医学与临床》年第1期

1病史

患者目前为1岁2个月女婴。出生时表现为女性外阴，存在阴道和尿道独立开口，无阴蒂增大和其他外阴畸形；出生后，孩子生长发育缓慢：说话、大动作和精细动作均较同龄人差。在出生7个月时，医院就诊，提示“发育延迟，明显低于同龄幼儿”。血常规提示“巨幼细胞性贫血”，予口服补充维生素B12×3个月，贫血有改善；平时体弱，易腹泻，外院拟诊“乳糖不耐受”，改用奶粉后，腹泻有改善。

2入院查体

身高81cm，体质量11.5kg。肌张力低。幼女外阴，双侧腹股沟处未及包块。

3实验室检查

肝肾功能正常；碱性磷酸酶ALPU/L；性激素检查：FSH35.4IU/L，LH4.2IU/L，雌二醇7pg/mL，睾酮5.1ng/dL，甲状腺功能正常；SRY基因检测（+）。盆腔超声：未见腹股沟异常包块；未见明确子宫和卵巢组织；骨龄明显落后。

4染色体核型分析

初步检测，患儿染色体核型为46XY。母亲为46XX，t（7；9)（q35，p24)；父亲为46XY；再次复查：患儿染色体为46XY，der（9）t（7；9）（q35，p24）。

5

患儿微阵列比较基因组杂交（aCGH）结果

46XY，dup（7），（q35-q36.3）；del（9），（p24.3-q23）；第7号染色体长臂部分（-）位置重复，长约14.37Mb；第9号染色体短臂部分（-）位置缺失，长约9.72Mb。9号染色体缺失区域包含EZH2、MNX1、DMRT1、DMRT2、SHH、SMARCA2、GLDC、VLDLR、DOCK8和GLIS3基因。

6诊断

DMRT1单倍体不足导致性发育异常。

7讨论

本研究通过微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术，确诊患者9号染色体末端小片段缺失，导致睾丸不发育、女性外阴表现、发育迟缓、智力低下和代谢异常。此病又称为“9p缺失综合征”，睾丸发育异常和DMRT1剂量不足有关，而其他基因（EZH2、MNX1、SHH、SMARCA2、GLDC、VLDLR、DOCK8和GLIS3）的单倍体不足，可能和发育迟缓、智力低下及代谢异常有关。本病的诊断过程，为性发育异常疾病的诊断提供很多启示。

性发育异常疾病的诊断非常困难，约50%患者得不到确诊。近10年研究发现，很多性腺发育相关基因（如DAX-1、DMRT1、SOX-9基因）或者它们的启动子（SOX-9启动子）拷贝数目异常，会导致疾病发生。因此指南指出，对诊断困难者，可选择aCGH技术进行全基因组的拷贝数目异常检查，帮助诊断病因。本患者通过aCGH方法，明确DMRT1剂量不足导致性发育异常，为此类疾病的诊断提供了借鉴。

DMRT1（OMIM：）是doublesexandmab-3relatedtranscriptionfactor1的简称。它位于人类9号染色体短臂末端0.84～0.97Mb。它编码的蛋白质，含有常见的锌指样DNA-结合的结构域（zincfinger-likeDNA-bindingmotif），参与调节性腺的发育。此基因的生物学功能高度保守，其同源基因，参与线虫、果蝇、鱼类和鸟类的性别分化。例如在鱼类，此同源基因失活可导致雄鱼向雌鱼转化；反之，此基因表达过多可促进雌鱼向雄鱼转化。小鼠实验证实，DMRT1缺失可导致睾丸间质细胞和生殖细胞的形态异常。近年的热点研究显示，诱导卵巢过多DMRT1基因表达，不仅促使卵巢特异性FOXL2表达降低，还可促进颗粒细胞的形态向睾丸间质细胞转化。反之，在睾丸中减少DMRT1表达，可促进睾丸的间质细胞形态向卵巢颗粒细胞转化。这些研究提示，DMRT1在维持分化后的性腺的细胞形态和功能方面，发挥重要作用。在人类，DMRT1基因表达具有性腺特异性、性别双态性（sexuallydimorphicexpression）以及剂量依赖性的特点。在单倍体（hemizygous）状态下，XY个体表现为睾丸发育障碍和外阴女性化。

综上所述，本研究通过aCGH技术对全基因组的拷贝数目进行检测，明确9号染色体存在基因片段缺失，从而确诊DMRT1剂量不足导致性发育异常。在将来，对诊断困难的性发育异常疾病，可尝试aCGH方法明确诊断。

白癜风的图片
在北京治疗白癜风大概需要多少钱

转载请注明：http://www.kmvbc.com/fyycys/2733.html